欧盟关于临床试验中分散要素的建议--要点简述

它在这里--欧盟关于数字化/非集中化研究的第一个指导意见!

谁出版的？

加快欧盟临床试验（ACT EU）倡议，由欧盟委员会、药品机构负责人（HMA）和欧洲药品管理局（EMA）组成。

本准则适用于何处？

本指南是为药物研究制定的，包含一些药物研究特有的内容。然而，它也适用于在欧洲进行的医疗设备和体外诊断研究。

这一切是为了什么？

临床试验正在走向数字化，我们MEDIACC 将自己视为德国临床试验数字化的先驱。近年来，我们已经实施了包含个别数字化和分散化元素（混合研究）的研究，目前我们正在启动首个完全数字化的临床研究。现在，欧盟的 ACT 倡议终于发布了第一份关于实施具有数字化或分散化元素的临床试验的指南，为实施现代临床试验提供了初步指导。

重要的是：这些是建议，要定期更新。必须遵守适用的欧盟法规和国家规定，特别是欧盟GDPR，在个别情况下也可能更严格。

这些建议涉及赞助者和研究者的角色和责任、电子知情同意书、试验相关程序和在家庭环境中管理研究性医药产品，以及在分散的临床试验中的数据管理和监测。

作为一般规则： 研究参与者的权利、安全、尊严和福祉始终具有最高优先权，不得因引入数字元素而进一步受到损害。必须仔细权衡研究参与者的任何额外负担与数字化的好处。

试验中心的集中程序能确保更高的病人安全，一般来说是最好的，或者在引入分散/数字元素时，应向试验参与者额外提供。例外是可能的，但必须有充分的理由。

如何在临床试验中实施分散/数字元素，总是取决于个别案例，并取决于各种因素：

临床试验的类型
研究人群，如健康成年人或未成年患者
适应症类型，如其他健康的吸烟者或严重抑郁症患者。
数据收集的类型，如主观问卷或侵入性医疗检查
产品类型和开发阶段，例如，低风险（医疗应用）或高风险等级（心脏起搏器）。

我们可以记住以下几点：弱势群体越多，关于产品功效和安全性的数据越少，研究概念越复杂，涉及的风险越大，越有可能免除试验中心以外的分散因素。这总是取决于个别情况，必须对分散的过程进行精确的描述，并对研究参与者的风险进行权衡（风险适当的方法）。这尤其适用于所谓的 "关键质量因素"（根据ICH E8-R1指南定义）。

必须尽早获得有经验的医护人员和调查员以及患者的观点--在研究计划阶段就已经开始了。

在申请书的附信中应包括临床试验中计划的分散要素的摘要。

对于没有试验场所的研究，即与通常的病人护理没有联系的研究，必须确保病人的保护和安全（评估个别病人的风险状况，包括由具有试验人群所需特定医学背景的负责任的调查人员提供适当的病史资料、体格检查和实验室或成像数据）。例外情况必须在伦理学申请中说明理由，并在个案基础上决定。

对数据的质量、有效性和完整性的要求与传统研究相同。需要事先详细讨论潜在的挑战（如辍学率上升、依从性下降或某些人被排除在外，如数字文盲）和解决这些问题的措施。

临床数据的电子化收集必须符合《临床试验中的计算机化系统和电子数据指南》（EMA/226170/2021）。

一个具体的应急计划是必要的，以最大限度地减少与引入数字元素有关的风险，如设备故障，互联网连接不稳定。这是由我们经过认证的信息管理系统（ISO 27001）提供的。

角色和责任

一般来说，引入分散的元素可以被看作是临床试验基地的延伸，包括试验参与者的居住地，这对研究者和赞助者来说意味着额外的监督责任。随着分散要素和可能的额外服务提供者的引入，替代的监测和控制措施变得必要，数据流和责任矩阵变得更加复杂。和以前一样，必须在协议中详细而明确地界定责任。

特别是，外部服务提供者的责任必须被清楚地描述、证明并在合同中约定。与医疗决策有关的责任仍由研究者承担，因此，研究者必须在早期阶段参与。如果申办者选择外部服务提供者来执行医疗护理任务，调查员可以审查合同并向服务提供者提问，以确保服务提供者满足所有要求。评估员也可以对合同进行修改，必要时拒绝服务提供者，并负责确保外部服务提供者的工作人员得到充分的培训。

研究信息

在知情同意过程中使用数字工具，如电子签名，是可能的，但应根据研究设计的背景、人群的特点（如未成年人）和额外的风险/负担，以及对研究参与者的好处进行仔细考虑。在特殊情况下，如果有相应的理由，可以采用数字方式进行知情同意访谈。一般来说，研究参与者的风险越高（见上文），就越有可能在研究中心亲自进行信息访谈。研究参与者必须始终有机会亲自在现场与研究医生进行知情同意讨论。只有在有正当理由的情况下，才可以免除这一要求。

研究澄清过程和使用的方法必须在伦理学申请中详细地、一步一步地描述，其中还必须包含放弃体检的理由。

在知情同意过程中必须记录以下内容：研究参与者收到信息，有资格获得同意的人与研究参与者之间可能进行的讨论，以及同意的授予，例如通过符合EMA/226170/2021 要求的电子签名。

如果谈话完全以数字方式进行，则适用以下规定：教育访谈必须实时面对面地进行，例如通过视频电话。如果研究对象不认识，必须由研究医生核实其身份。研究参与者也有权利核实研究医生的身份。在这种情况下，任何偏离这一点的行为都必须在伦理学申请中明确说明理由，并在伦理学申请中加入对研究参与者和研究医生的替代身份验证的描述，以及证明参与者已正确理解所有信息的证据。

应使用具有适当加密的通信渠道，但在这方面我们在德国已经有了更详细的指导方针（见Bundesmantelvertrag der Ärzte（BMV-Ä））。

在访谈过程中，研究人员必须考虑到参与者的个人情况是否会影响研究中数字工具的使用，例如数字文盲。

在电子研究信息的情况下，必须权衡这是否对某些研究参与者造成歧视，例如他们更喜欢其他形式。在这种情况下，必须提供替代方法，或者，必须说明为什么没有必要这样做。确保研究对象以可以储存和检索的形式收到研究信息。

电子签名

无论签名的格式如何，都必须能够重建同意过程并验证签名的有效性。EMA/226170/2021的要求和国家法规适用。

根据 的说法，在本文件中，BfArM在这份文件中，一个 合格的电子签名 (VO (EU) No. 910/2014)需要根据AMG进行研究。

当使用电子签名时，研究参与者必须能够下载已签署和注明日期的同意书的电子副本，或收到电子副本的打印件。如果是电子副本，必须保护其不被更改；任何更改都必须使签名无效。

应事先规定电子撤回同意的程序，包括部分或完全撤回。这一过程应包括及时通知调查员和与所有其他相关方的沟通计划。撤销当然也必须在系统外进行，这一点应由调查员记录。

在研究参与者的家庭环境中的研究程序

研究程序可以在研究中心之外进行，例如在研究参与者的家里。它们也可以由研究参与者本人、访问调查员或其他委托人进行。研究参与者的风险不能增加，数据不能失真，而且必须可以核实遵守情况。

在家庭环境中的研究程序必须考虑以下几点，必要时进行调整：

研究参与者的场所和生活状况是否适合程序（纳入和排除标准）。
告知研究参与者：在他们的家庭环境中的程序。
住房情况的个人和社会适宜性，以便进行家访（如适用）。
研究参与者可以有一个以上的住所
执行该程序的人员经过充分的培训，并获得了执行该程序的许可，例如提取组织样本。
合格人员的程序执行情况也可以通过视频电话进行监控
医疗活动只能由医生进行
继续确保生物样本的正确处理和储存

研究参与者还应该

如果他们愿意，能够亲自见到研究人员
如果在收集数据时需要，能够从研究人员那里得到研究程序的帮助
如果他们不想为此目的使用他们的私人设备，主办方将向他们提供用于数据收集的设备。

监测传入的数据 - SAE，数据管理和监测

研究参与者、调查员和服务提供者需要接受使用数字工具收集数据的培训，特别是处理SAE。对于以不同方式记录的SAE，必须制定识别重复的程序。数据审查应定期进行，其范围和频率取决于数据对患者安全和福祉以及有效性证据的相关性。该策略也应适应研究的具体情况，例如，通过可穿戴设备收集数据。

建议建立通知和警告以及时捕捉SAE。对警报类型的估计和对如何处理警报以及由谁负责的描述必须成为研究协议的一部分，特别是当数字工具产生需要立即医疗关注的安全关键数据时。为此，建议采用示意图式的概述。赞助者必须确保数字工具得到验证，并及时传递警告。必须制定应急计划（如信息管理系统（ISO 27001）），以防工具不能正常运行，如研究平台的服务器故障。

研究参与者应事先被充分告知如何处理数字收集的信息。必须明确调查员不能实时检查这些数据，如果他们有特别的安全顾虑，必须直接联系调查员报告问题。参与研究的所有各方都应该收到一份数据流的概述，最好是带有解释的图表。